바이오스펙테이터 김성민 기자

[ADPD 2024]이승재 대표 “TLR2 ‘뉴런→희소돌기아교세포’ αSyn 전파 매개 수용체, 항체로 이를 억제하는 접근법 MSA 치료제 가능성”..“지난 1월 식약처 IND 제출”

뉴라메디(Neuramedy)가 다계통위축증(multiple system atrophy, MSA) 치료제로 개발하는 TLR2 항체의 치료 메커니즘에 대한 연구 결과를 지난 6일(현지시간) 포루투칼 리스본에서 열린 알츠하이머병·파킨슨병 국제학회(ADPD 2024)에서 구두발표했다.

이승재 뉴라메디 대표는 ‘TLR2 항체가 뉴런에서 희소돌기아교세포로 알파시누클레인이 전파되는 것을 막을 수 있다(Inhibition of neuron-to-oligodendrocyte propagation of α-synuclein by anti-TLR2 antibody)’는 제목으로 발표했다. 해당 연구는 서울대연구팀과 건국대 연구팀과 공동연구를 통해 진행됐다.

뉴라메디는 현재 MSA 치료제로 TLR2 항체를 개발하고 있으며, 지난 1월26일 식약처에 임상시험계획서(IND)를 제출했다. 뉴라메디는 지난 2019년 옵소나테라퓨틱스(Opsona Therapeutics)로부터 임상2상을 마친 TLR2 항체의 물질특허 및 생산과 관련된 모든 특허를 인수한 바 있다.

MSA는 파킨슨병과 유사한 신경퇴행성 뇌질환으로 운동조절 및 자율신경계 결함을 보이는 증상을 수반한다. 병리학적으로 비정상적인 알파시누클레인(α-synuclein, αSyn) 단백질이 뇌 희소돌기아교세포(oligodendrocyte)에 축적돼 신경교세포질봉입체(glial cytoplasmic inclusion, GCI)를 형성하는 특징을 보인다.

MSA는 파킨슨병에 비해 병기진행이 빠르고, 기존 치료제에 대한 약물반응이 낮아 미충족 수요가 높은 질환이다. 이승재 뉴라메디 대표는 “그러나 아직 MSA의 발병과 진행에 대한 연구는 초기 단계”라며 “특히 희소돌기아교세포에 αSyn이 축적되는 기전을 밝히는 것이 중요한 숙제”라고 설명했다.

뉴라메디에 따르면 뉴런은 αSyn이 높게 발현하는 반면, 희소돌기아교세포는 αSyn 단백질이 거의 발현되지 않는다. 또한 αSyn은 뉴런에서 분비돼 다른 세포로 전달될 수 있으며, 이를 통해 뉴런간 αSyn 전파(propagation)이 일어나게 된다. 뉴라메디는 이러한 기전에 주목해 MSA 환자의 신경교세포질봉입체(GCI) 형성이 뉴런에서 희소돌기아교세포로 αSyn이 전파되면서 나타난다고 가정했으며, 이를 확인하는 연구를 진행했다.

뉴라메디 연구팀은 먼저 인간 신경전구세포에서 분화된 희소돌기아교세포(hNSC-derived oligodendrocytes) 세팅에서 뉴런에서 유래한 αSyn을 주입해 실제 GCI가 형성되는 것을 확인했다. 이어 뉴런 특이적으로 αSyn이 발현되는 형질전환 마우스(A53T Tg mice)의 뇌 백질에서 뉴런으로부터 희소돌기아교세포로 αSyn이 전파돼 GCI가 만들어지는 것을 관찰했다.

연구팀은 TLR2(toll-like receptor 2)가 αSyn 수용체로 역할을 하며, 마우스 모델에서 이를 저해하는 TLR2 항체를 투여하자 운동장애가 개선된 것을 보였다. 특히 전사체 분석을 통해 GCI를 형성하는 희소돌기아교세포에서 탈수초화가 일어난 것을 확인했으며, TLR2 항체를 처리해 이러한 탈수초화를 억제할 수 있었다.

이 대표는 “TLR2는 신경세포로부터 희소돌기아교세포로 αSyn 전파를 매개하는 수용체이며, 이를 저해하는 접근법은 MSA 진행을 억제하는 치료제가 될 수 있다”고 설명했다.